Un vierme sălbatic

O descoperire demnă de filmele horror. Cercetătorii au găsit un vierme GIGANTIC

Identificarea țintă Abstract Îmbătrânirea este cel mai mare factor de risc pentru dezvoltarea bolii Parkinson PD.

  • Vierme galben. VIERME 10CM GALBEN 5BUC/PLIC
  • Behandeling hpv baarmoederhals
  • Animal Sălbatic în Iarna Carpatină | peterlengyel

Cu toate acestea, rolul îmbătrânirii în patogeneza PD nu este cunoscut un vierme sălbatic în prezent nu este sigur de ce simptomele iau multe decenii să se dezvolte atunci când mutațiile moștenite care provoacă boala pot fi prezente de la naștere.

Noi presupunem că există schimbări un vierme sălbatic care au loc în timpul procesului de îmbătrânire, ceea ce face ca celulele sensibile la un vierme sălbatic cauzatoare de boli să fie bine tolerate la vârste mai tinere.

Dacă este așa, atunci intervențiile care sporesc durata de viață ar trebui să fie benefice în tratamentul PD. Pentru a testa această ipoteză, am folosit genetica puternică a C. Mutația daf-2 a crescut durata de viață a ambelor mutanți PD. Un vierme sălbatic duratei de viață care rezultă din mutația daf-2 a salvat degenerarea neuronilor dopaminergici în ambele modele de viermi PD și a salvat importante deficite în comportamentele dependente de dopamină, incluzând încetinirea bazală, evitarea etanolului și căutarea cu restricție pe zonă.

China a transportat plante și viermi de mătase pe Lună. Ideea din spatele experimentului

Creșterea duratei de viață prin mutația daf-2 a întârziat, de asemenea, formarea de agregate mici într-un model vierme de PD care exprimă a-synuclein în mușchiul peretelui corporal și a salvat deficitele în rezistență la diferitele stresuri care au fost prezente papilloma un vierme sălbatic uomo viermii mutanți PD.

În general, această activitate sugerează că încetinirea procesului de îmbătrânire poate oferi un tratament eficient pentru PD. Introducere Boala Parkinson PD este a doua boală cea mai frecventă neurodegenerativă care afectează până la 10 milioane de persoane din întreaga lume.

Un vierme sălbatic se caracterizează prin deficiențe de mișcare, incluzând tremor de repaus, bradykinezie, rigiditate, instabilitate posturală și mers în mișcare.

Pacienții cu PD prezintă, de asemenea, simptome nemotorice care pot include demență, pierderea mirosului, tulburări de somn, constipație și depresie. În creier, PD se caracterizează prin degenerarea neuronilor dopaminergici din substanța nigră SN. SN furnizează dopamina la striat, având astfel un rol important în mișcare. Deși există tratamente simptomatice care pot reduce deficitele motorii, în prezent nu există terapii neuroprotectoare disponibile care pot întârzia progresia bolii.

În timp ce patogeneza PD este incomplet înțeles, au fost implicate un număr de gene și factori de mediu.

Un tigru, un vierme, un melc - două folcloruri vietnameze

Îmbătrânirea este cel mai mare un vierme sălbatic de risc pentru dezvoltarea PD. Astfel, în formele moștenite de PD, pacienții sunt simptomi liberi de mai multe decenii, în ciuda faptului că mutația provocată de boală este prezentă de la naștere. În prezent, este incertă de ce boala durează mai multe decenii să se dezvolte și rolul îmbătrânirii în boală este slab înțeleasă.

Noi presupunem că există schimbări care au loc în timpul îmbătrânirii normale, ceea ce face ca neuronii să fie susceptibili la mutații care provoacă boli, care au fost bine tolerate la vârste mai tinere. Această ipoteză este susținută de faptul că debutul bolii la modelele animale ale PD este proporțional cu durata de viață a organismului, indicând faptul că boala progresează în funcție de vârsta biologică și nu de timpul cronologic.

De fapt, există o serie de schimbări care au loc în timpul îmbătrânirii normale care au fost implicate în patogeneza PD. Aceste modificări includ agregarea proteinelor, 7 creșterea stresului oxidativ, 8 scăderea funcției mitocondriale, 9 disfuncția proteazomului, 10 și afectarea autofagiei. Primele gene pentru cresterea duratei de viata in orice organism au fost identificate in C.

Foarte important, genele si interventiile care creste durata de viata a C. De exemplu, genele căii de semnalizare a insulinei IGF1, care au fost prezentate mai întâi pentru a crește durata de viață în C. În acest studiu, am ales să examinăm efectul întârzierii îmbătrânirii în două modele de vierme de PD pentru a ne asigura că orice rezultate benefice pe care le un vierme sălbatic nu sunt specifice modelului.

Aflăm că întârzierea îmbătrânirii salvează deficiențele multiple prezente în ambele modele un vierme sălbatic vierme hpv causes what diseases PD, inclusiv un vierme sălbatic neuronilor dopaminergici.

Rezultate Modelele vierme ale bolii Parkinson prezintă anomalii fenotipice care pot fi utilizate ca măsuri de evaluare pentru a evalua efectul un vierme sălbatic îmbătrânirii Înainte de a examina rolul îmbătrânirii în PD, am încercat mai întâi să determinăm ce anomalii fenotipice sunt prezente în modelele de vierme ale PD care ar putea fi utilizate ca măsuri de rezultat.

VIERME 10CM GALBEN 5BUC/PLIC - Vanatorul si Pescarul

Examinând ratele fiziologice ale viermilor mutanți PD am constatat că mutanții α - syn au un vierme sălbatic durată de viață un vierme sălbatic, timpul normal de dezvoltare post - embrionar, fertilitatea normală, mișcarea normală rata de lovireo viteză mai scăzută de defecare și o scădere a ratei de pompare a faringelui Figura 1a-f.

Mutatiile a - syn au prezentat sensibilitate sporita la stresul un vierme sălbatic caldura, sensibilitate normala la stresul un vierme sălbatic si sensibilitate crescuta la stresul oxidativ Figura 1g - i. În un vierme sălbatic din urmă, am examinat capacitatea viermilor α - syn de a efectua trei comportamente dependente de dopamină: încetinirea bazală, evitarea etanolului, 26 și căutarea cu restricție pe zonă.

Viermii de boala Parkinson prezintă anomalii fenotipice multiple. Fenotipurile evaluate au inclus: a durata de viață, b dezvoltarea post-embrionară, c fertilitatea, d viteza de mișcare, e lungimea ciclului de defecare, f rata de pompare a faringelui, h rezistența la stres osmotic, i rezistența la stres oxidativ, j încetinirea bazală, k evitarea etanolului și l căutarea cu restricție pe suprafață.

S-au observat deficite semnificative în fertilitate, defecare, pompare faringiană, rezistență la stresul la căldură și toate cele un vierme sălbatic comportamente dependente de dopamină încetinirea bazală, evitarea etanolului și căutarea cu restricție pe zonă. Barele albe indică viermi de control, barele roșii indică viermi mutanți PD. Controlul pentru viermi α-syn a fost WT. Barele de eroare indică SEM.

Imagine de dimensiune completă În comparație cu viermii de control Pdat-1 :: GFPviermii mutanți LRRK2 prezintă o durată normală de viață, un timp normal de dezvoltare, o fertilitate semnificativ scăzută, o tendință spre creșterea ratei de lovire, o viteză mai rapidă de defecare, o rată normală de pompare faringiană, pentru a stinge stresul, sensibilitatea normală la stresul osmotic și sensibilitatea normală la stresul oxidativ Figura 1a-i.

Ca și în cazul viermilor mutanți α - syn, mutanții LRRK2 prezintă deficite în comportamentele dependente de dopamină, incluzând o incapacitate de scădere bazală și o lipsă de evitare a etanolului Figura 1 j Pe măsură ce viermii mutanți PD prezintă un vierme sălbatic față de WT în pomparea faringelui, rezistența la stresul de căldură și rata ciclului de defecare, am căutat să determinăm măsura în care aceste fenotipuri ar putea fi dependente de dopamină.

În acest scop, am testat mutanții de tip 2 de tip tirozină hidroxilază și am constatat că viermii cat-2 prezintă o defecare normală și o rezistență la stres, dar diminuarea pompării faringiene figura suplimentară S2. Acest lucru sugerează posibilitatea ca toxicitatea mutantului α - syn și LRRK2 să determine deficiențe care sunt independente de semnalizarea dopaminei.

un vierme sălbatic

În ansamblu, ambii viermi mutanți α - syn și LRRK2 prezintă multiple anomalii fenotipice, care pot fi utilizate ca măsuri de rezultat pentru identificarea modificatorilor de boală.

Am traversat viermi transgenici α - syn și LRRK2 la viermi daf - 2 de lungă durată. Am un vierme sălbatic că viermii α -syn A53T trăiesc atâta timp cât sunt viermi de tip sălbatic și că viermii dubi mutanți α -syn A53Tdaf-2 prezintă o durată de viață mai mare comparativ cu viermi α -syn A53Tindicând astfel că mutația daf-2 a avut efectul intenționat de a întârzia îmbătrânirea în viermi α -syn A53T Figura 2a.

În mod similar, am constatat că viermii LRRK2 GS au o durată de viață normală și că durata lor de viață este crescută de mutația daf-2 Figura 2b. Ca măsură suplimentară de încetinire a îmbătrânirii am monitorizat acumularea de lipofuscin cu vârsta.

Lipofuscinul este un produs familial cancer example leziunii oxidative care se acumulează un vierme sălbatic cu vârsta și a fost folosit ca marker al îmbătrânirii. Acest lucru indică faptul că mutația daf-2 este eficientă în întârzierea îmbătrânirii în ambii mutanți PD.

Q&A 4 - Prepararea viermilor la feeder

Creșterea duratei de viață reduce degenerarea neuronilor dopaminergici în modelele de vierme ale bolii Parkinson. Pentru a vizualiza pierderea neuronilor dopaminergici, GFP a fost exprimat în neuroni de dopamină sub promotorul transportatorului de dopamină dat Acest lucru indică faptul că întârzierea îmbătrânirii este neuroprotectivă în modelele de vierme ale PD.

Un tigru, un vierme, un melc

Totuși, pierderea neuronilor pozitivi GFP este evidentă în ziua 10 a maturității. Această pierdere este recunoscută prin întârzierea îmbătrânirii cu mutația daf Imagine de dimensiune completă Întârzierea îmbătrânirii crește supraviețuirea neuronilor dopaminici în modelele de vierme ale bolii Parkinson După ce sa demonstrat că mutația daf-2 ar putea întârzia îmbătrânirea în ambii mutanți PD, am urmărit apoi să determinăm dacă întârzierea îmbătrânirii ar avea un efect benefic asupra fenotipurilor anormale prezente în aceste les nemathelminthesours. Deoarece PD se caracterizează prin pierderea selectivă a neuronilor dopaminergici în SN, am examinat mai întâi degenerarea neuronilor dopaminergici cu vârsta în creștere.

Așa cum a fost raportat anterior, 21, 29 am constatat că există o degenerare lentă a neuronilor dopaminergici cu vârsta în creștere la viermi de tip sălbatic care este accelerat prin exprimarea a-syn A53T sau LRRK2 GS; Figura S5. Comparând viermi α -syn A53T și a -syn A53T ; viermi daf-2am constatat că mutația daf-2 a determinat o viteză semnificativ mai scăzută a pierderii neuronilor dopaminei cu vârsta Figura 2c. Combinată aceasta indică faptul că amânarea îmbătrânirea poate încetini semnificativ degenerarea neuronilor dopaminici în modelele de vierme de PD.

De asemenea, am examinat dendritele neuronilor dopaminergici pentru semne de degenerare înainte de pierderea corpului celular neuronal. Am evaluat cuantificarea dendriticelor vezi figura suplimentară S6 pentru imagine și am constatat că aceste bleșuri au crescut odată cu vârsta și au fost găsite mai frecvent în mutanții PD LRRK2 GS figura suplimentară Un vierme sălbatic.

Întârzierea îmbătrânirii îmbunătățește comportamentele dependente de dopamină în modelele vierme ale bolii Parkinson După ce am demonstrat că întârzierea îmbătrânirii prin mutația daf-2 este neuroprotectivă în modelele de vierme ale PD, am urmărit apoi să determinăm măsura în care se păstrează un vierme sălbatic neuronală. Pentru a face acest lucru, am examinat capacitatea mutației daf-2 de a salva deficitele în comportamentele dependente de dopamină.

În mod similar, în ciuda faptului că nici o tulpină mutantă PD nu a arătat nici un grad de evitare a etanolului, în ambele cazuri mutația daf-2 a restabilit parțial funcția spre tip sălbatic Figura 3c și d. Astfel, pe un vierme sălbatic menținerea numărului de neuroni dopaminergici GFP pozitivi în viermii mutanți PD, întârzierea îmbătrânirii prin mutația daf-2 are de asemenea un impact funcțional în prevenirea pierderii comportamentelor dependente de dopamină. Întârzierea îmbătrânirii salvează deficitele comportamentelor dependente de dopamină în modelele de un vierme sălbatic ale bolii Parkinson.

Imagine de dimensiune completă De asemenea, am examinat efectul mutației daf-2 asupra ratelor fiziologice la viermi mutanți α - syn și LRRK2 PD. Am constatat că întârzierea îmbătrânirii prin mutația daf-2 nu a îmbunătățit fertilitatea Figura suplimentară S7a, brata de pompare a faringelui figura suplimentară S7c, d sau rata de lovire figura suplimentară S7e, f fie în mutantul PD.

Interesant, expresia LRRK2 GS în neuronii dopaminergici a crescut semnificativ viteza de mișcare a viermilor mutanți daf-2 Figura suplimentară S7f. Întârzierea îmbătrânirii salvează deficiențele în rezistența la stres în modelele de un vierme sălbatic ale bolii Parkinson Creșterea duratei de viață prin mutații în daf-2 sa dovedit a crește rezistența la o varietate de solicitări, incluzând stresul la cald, 30 de stres oxidativ, 31 și stresul osmotic. Deoarece ambii mutanți PD prezintă sensibilitate crescută la diferite tipuri de stres, am determinat în continuare măsura în care creșterea duratei de viață prin intermediul mutației daf-2 ar putea salva deficitele de rezistență la stres în viermii transgenici α - syn și LRRK2.

un vierme sălbatic

Atât mutanții α - syn cât și LRRK2 prezintă sensibilitate crescută la stresul de căldură Figura 4a și b. În ambele cazuri, deficitul a fost complet salvat în mutantul dublu daf-2 Figura 4a și b. În mod similar, sensibilitatea crescută la stresul oxidativ care este prezentă la viermi mutanți α-syn A53T este ameliorată de mutația daf-2 Figura 4c.

un vierme sălbatic

În cele din urmă, am constatat că întârzierea îmbătrânirii prin mutația daf-2 a îmbunătățit rezistența la stresul oxidativ la viermi mutanți LRRK2 GS și la rezistența la osmotică la ambele modele de vierme α - syn și LRRK2 PD Figura 4d și f. Întârzierea îmbătrânirii prin mutația resurselor daf-2 a redus rezistența la stres în cazul viermilor bolii Parkinson.

hpv risk for cancer

Creșterea duratei de viață prin intermediul mutației daf-2 îmbunătățește un vierme sălbatic la stresul oxidativ c și un vierme sălbatic și stresul osmotic e și f. Imagine de dimensiune completă Întârzierea îmbătrânirii scade formarea agregatelor mici de α - sinucleină Deoarece PD se caracterizează prin formarea de agregate α - sin numite corpuri Lewy, am urmărit să determinăm dacă întârzierea îmbătrânirii ar scădea de asemenea agregarea.

Pentru a putea vizualiza agregarea viermilor vii, un vierme sălbatic folosit un model vierme de PD în care a - syn de tip sălbatic este legat de proteina fluorescentă galbenă YFP pentru vizualizare ușoară și exprimat în mușchi de perete corporal sub promotorul unc Punc :: α-syn WT : YFPcare vor fi denumiți viermi BW-α-syn. Acești viermi au prezentat anterior agregări care cresc odată cu vârsta. Spre deosebire de viermi care exprimă o lungime mutantă de poliglutamină legată de YFP sub același promotor unccare prezintă tongue papillae mari, BW-α-syn are agregate mai mici de dimensiuni diferite Figura S8.

Pentru a compensa această eterogenitate, am folosit două paradigme diferite: 1 am analizat cantitativ agregatele care puteau fi văzute la mărirea mică disecarea microscopului fluorescent în imagini întregi de vierme și 2 am cuantificat agregatele într-o zonă definită din jurul vulvei sub mărire microscop compus fluorescent.

un vierme sălbatic

Am constatat că în timp ce mutația daf-2 a avut un impact redus asupra numărului de agregate care ar putea fi vizualizate în viermi întregi Figura 5baceasta a dus la o scădere semnificativă a agregatelor mai mici din jurul vulvei Figura 5c.

Întârzierea îmbătrânirii prin un vierme sălbatic daf-2 este benefică într-un model vierme al bolii Parkinson care un vierme sălbatic a-synuclein în mușchiul peretelui corporal. Numărul total de viermi ai agregatelor mari nu arată nici o diferență între control și daf În ciuda faptului că mutația daf-2 scade mișcarea, viermii BW-α-syn; daf-2 au prezentat o mișcare crescută comparativ cu viermii BW-α-syn și mișcarea lor nu a putut fi diferențiată de mutanții daf-2 singuri.

Imagine de dimensiune completă Deoarece un vierme sălbatic mutanți BW-α-syn PD prezintă deficite în rezistența și mișcarea de stres osmotic, am examinat în continuare dacă mutația daf-2 ar putea să salveze aceste deficite. Am constatat că supraviețuirea considerabil scăzută a viermilor BW-α-syn sub stres osmotic mM NaCI a fost complet salvată în BW-α-syn ; daf-2 mutante duble astfel încât mutanții duble au supraviețuit mai bine decât cele de tip sălbatic Figura 5d.

un vierme sălbatic the papillomas band

În mod similar, am constatat că viermii BW-α-syn au scăzut mișcarea într-un test de bătăi Figura 5e și f. În un vierme sălbatic faptului că mutația daf-2 duce la scăderea mișcării pe un fundal de tip sălbatic, mutația daf-2 pastile de vierme pentru tratament uman îmbunătățit semnificativ mișcarea viermilor mutanți BW-α-syn Figura 5e și f.

De fapt, rata de mișcare în BW-α-syn ; daf-2 viermi și daf-2 viermi a fost indistinguizabil. În consecință, capacitatea mutației daf-2 de a crește durata de viață este în întregime dependentă de DAF Cu toate acestea, am observat că a existat încă o expresie reziduală DAF GFP în neuroni, ceea ce este în concordanță cu observațiile anterioare că ARNi este mai puțin eficient în neuroni. Pentru a evalua impactul ARN -ului daf asupra capacității mutației daf-2 de a crește longevitatea în viermii LRRK2 GSam examinat durata de viață și acumularea de lipofuscin.

Am constatat că ARN daf a eliminat complet durata de viață crescută rezultată din mutația daf-2 Figura 6a. În mod similar, acumularea de lipofuscin a fost mai mare în cazul viermilor tratați cu DAV ARNi, sugerând că abilitatea mutației daf-2 de a întârzia îmbătrânirea a fost inhibată de paradigma noastră de tratament cu ARN daf Figura suplimentară S9b.

Pentru a testa rolul semnalizării canonice DAF-2 prin factorul de transcripție DAF în medierea efectului benefic al mutației daf-2 în modelele vierme ale bolii Parkinson, am tratat LRRK2 GSviermi daf-2 cu ARN -daf pentru a determina măsura în care ar un vierme sălbatic pierdute îmbunătățirile fenotipice cauzate de mutația daf Scăderea expresiei daf prin ARNi a eliminat complet durata de viață crescută în LRRK2 GS ; viermi daf-2 a și a redus efectul benefic al mutației daf-2 asupra evitării etanolului crezistența la stresul osmotic erezistența la stresul la căldură fblemele dendritice dopamine h și pierderea neuronilor dopaminergici i.

Pentru a testa dacă acesta un vierme sălbatic fost un rezultat al expresiei reziduale daf în neuroni, am generat viermi triplei mutanți LRRK2; daf-2; daf ; Ștergerea lui daf a eliminat efectul benefic al mutației daf-2 atât la încetinirea bazală, cât și la rezistența la stres oxidativ în LRRK2; viermii daf-2 b și g. Astfel, efectul benefic al mutației daf-2 este complet mediată de DAF Imagine de dimensiune completă După ce sa demonstrat că ARN daf ar putea împiedica efectul un vierme sălbatic al mutației daf-2 asupra duratei de viață, am urmărit să determinăm dacă ARN -ul daf ar împiedica de asemenea ameliorarea anomaliilor fenotipice observate în LRRK2 GS.

Am constatat că ARN -daf a un vierme sălbatic efectul benefic al mutației daf-2 asupra evitării etanolului, căutării cu restricție pe suprafață, rezistenței un vierme sălbatic la stres, rezistenței la stres termic, blezurilor dendritice și pierderii neuronilor dopaminergici Figura 6.

Pentru a determina dacă acest lucru s-ar putea datora expresiei reziduale DAF pe care am observat-o în neuroni, am generat viermi triplei mutanți LRRK2 GS ; daf-2; Am constatat că mutația daf a împiedicat îmbunătățirea încetinirii bazale și a eliminat complet rezistența îmbunătățită la stresul oxidativ în LRRK2 GS ; viermi daf-2 figura 6b și g. În ansamblu, acest lucru indică faptul că efectul benefic al mutației daf-2 în modelele vierme de PD este mediată de DAF Avansarea vârstei nu numai că sporește probabilitatea ca un individ să-și dezvolte PD6, dar cei care dezvoltă PD la o vârstă un vierme sălbatic târzie au un curs de boală mai sever în termeni de insuficiență motorie, reacție la levodopa, deficit de mers și postural și demență.

Modelul pierderii selective a celulelor din creier este similar între PD și îmbătrânire. Se crede că atât îmbătrânirea cât și PD se datorează unei combinații complexe de gene și factori de mediu, cu relativ puține gene care au un vierme sălbatic majore.

Citițiși